在竞争日渐激烈新药研发领域,速度一直是重中之重。CMC领域,原料药的快速供应也是如此。当流动化学技术应用于产业界,其主要意义之一在于加快原料药的交付进程并提升供应链的可靠性。
因其具备安全性以及低放大效应特点,有时可直接赋能药化合成路线来进行早期临床化合物的生产。这点在目前原料药的化学结构以及所涉及的反应日趋复杂的背景下尤为重要。
而鉴于流动化学技术的连续特性,原料药的产量则可通过灵活调整设备的运行时间而实现,这样就有可能在一台设备上进行不同临床阶段原料药的生产。
此外,流动生产设备具备占地面积小、可移动的特性,可灵活转移成套设备在不同的场地进行生产。所以在供应链方面具有稳定可靠的特质,在特定情形下可以有效的保证化合物的供应,保障项目进度。
下面康宁小编就以流动化学技术在大环化合物的合成过程中做一个简单的介绍,希望能帮助大家更清楚的了解该技术的优势!
目前,连续流技术已经成为药物研发和连续化生产的热门技术之一,香水行业的发展也可以受益于该技术。具有麝香气味的(R)-麝香酮在香水中占据特殊地位,这类化合物是从麝的腺体分泌出来的,经常被用作香水基调。
流动化学技术条件下环己酮三过氧化物的氧化过程:
将三种反应组分(环己酮、98%甲酸,以及30%过氧化氢与65%硝酸混合液)单独储存并使用三台进料泵分别输送。出于生产安全和成本考虑,溶剂使用甲酸代替釜式工艺用的较危险的高氯酸。
为了实现多步连续生产具有商业价值的化合物4和8,需要增加单独的分离步骤,用以分离过量的H2O2,以避免过量的H2O2高温分解引发危险。
采用由两块不锈钢板和分离膜组成的膜分离器,研究了配备不同孔径的疏水PTFE膜的分离效果,使用1.2μm的分离膜,效果好。将分离器出口流出的有机相收集在烧瓶中,并通过一台HPLC泵直接泵送至不锈钢环形反应器,高频电磁感应加热至270℃进行热裂解反应。
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